KRAS 8 mutācijas

KRAS gēna punktmutācijas ir konstatētas vairākos cilvēka audzēju veidos – aptuveni 17–25 % mutāciju līmenis audzējos, 15–30 % mutāciju līmenis plaušu vēža pacientiem un 20–50 % mutāciju līmenis kolorektālā vēža pacientiem. Tā kā K-ras gēna kodētais P21 proteīns atrodas lejpus EGFR signālceļa, pēc K-ras gēna mutācijas lejpus signālceļš vienmēr ir aktivizēts un to neietekmē pret EGFR vērstās zāles, kā rezultātā notiek nepārtraukta šūnu ļaundabīga proliferācija. K-ras gēna mutācijas parasti izraisa rezistenci pret EGFR tirozīnkināzes inhibitoriem plaušu vēža pacientiem un rezistenci pret anti-EGFR antivielu zālēm kolorektālā vēža pacientiem. 2008. gadā Nacionālais visaptverošais vēža tīkls (NCCN) izdeva klīniskās prakses vadlīnijas kolorektālā vēža ārstēšanai, kurās norādīts, ka mutāciju vietas, kas izraisa K-ras aktivāciju, galvenokārt atrodas 2. eksona 12. un 13. kodonā, un ieteikts visiem pacientiem ar progresējošu metastātisku kolorektālo vēzi pirms ārstēšanas veikt K-ras mutācijas testu. Tāpēc K-ras gēna mutācijas ātrai un precīzai noteikšanai ir liela nozīme klīniskās medikamentu lietošanas vadlīnijās. Šis komplekts izmanto DNS kā noteikšanas paraugu, lai sniegtu kvalitatīvu mutācijas statusa novērtējumu, kas var palīdzēt klīnicistiem skrīningā veikt kolorektālā vēža, plaušu vēža un citu audzēju pacientu skrīningu, kuriem gūst labumu no mērķtiecīgām zālēm. Komplekta testa rezultāti ir paredzēti tikai klīniskai uzziņai, un tos nevajadzētu izmantot kā vienīgo pamatu pacientu individuālai ārstēšanai. Klīnicistiem jāpieņem visaptveroši spriedumi par testa rezultātiem, pamatojoties uz tādiem faktoriem kā pacienta stāvoklis, zāļu indikācijas, ārstēšanas reakcija un citi laboratorijas testu rādītāji.