Cilvēka ROS1 saplūšanas gēna mutācija

ROS1 ir insulīna receptoru saimes transmembrāna tirozīna kināze. ROS1 saplūšanas gēns ir apstiprināts kā vēl viens svarīgs nesīkšūnu plaušu vēža vadītāja gēns. Kā jauna unikāla molekulārā apakštipa pārstāvis ROS1 saplūšanas gēna sastopamība NSCLC apmēram 1% līdz 2% ROS1 galvenokārt notiek gēnu pārkārtojums tā eksonos 32, 34, 35 un 36. Pēc tam, kad tas ir sakausēts ar tādiem gēniem kā CD74, Ezr, SLC34A2 un SDC4, tas turpinās aktivizēt ROS1 tirozīnkināzes reģionu. Neparasti aktivizēta ROS1 kināze var aktivizēt pakārtotos signalizācijas ceļus, piemēram, RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR un JAK3/STAT3, tādējādi piedaloties audzēja šūnu proliferācijā, diferenciācijā un metastāzēs un izraisot vēzi. Starp ROS1 saplūšanas mutācijām CD74-ROS1 veido apmēram 42%, EZR veido apmēram 15%, SLC34A2 veido apmēram 12%, bet SDC4 veido apmēram 7%. Pētījumi parādīja, ka ROS1 kināzes katalītiskā domēna ATP saistošā vieta un ALK kināzes ATP saistošās vietas homoloģija ir līdz 77%, tāpēc ALK tirozīnkināzes mazo molekulu inhibitoru krizotinibs un tā tālāk ir acīmredzama ārstnieciska efekta NSCLC ārstēšanā ar saplūšanas mutāciju ROS1. Tāpēc ROS1 saplūšanas mutāciju noteikšana ir priekšnoteikums un pamats krizotinibu narkotiku lietošanai.