Cilvēka ROS1 saplūšanas gēnu mutācija

ROS1 ir insulīna receptoru saimes transmembrāna tirozīna kināze.ROS1 saplūšanas gēns ir apstiprināts kā vēl viens svarīgs nesīkšūnu plaušu vēža virzītājspēks.Kā jauna unikāla molekulārā apakštipa pārstāvis ROS1 saplūšanas gēna sastopamība NSCLC Aptuveni 1% līdz 2% ROS1 galvenokārt tiek pakļauts gēnu pārkārtošanai tā eksonos 32, 34, 35 un 36. Pēc tam, kad tas ir sapludināts ar gēniem, piemēram, CD74, EZR, SLC34A2 un SDC4, tas turpinās aktivizēt ROS1 tirozīna kināzes reģionu.Patoloģiski aktivēta ROS1 kināze var aktivizēt pakārtotos signalizācijas ceļus, piemēram, RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR un JAK3/STAT3, tādējādi piedaloties audzēja šūnu proliferācijā, diferenciācijā un metastāzēs un izraisot vēzi.No ROS1 saplūšanas mutācijām CD74-ROS1 veido aptuveni 42%, EZR veido aptuveni 15%, SLC34A2 veido aptuveni 12%, un SDC4 veido aptuveni 7%.Pētījumi ir parādījuši, ka ROS1 kināzes katalītiskā domēna ATP saistīšanās vietai un ALK kināzes ATP saistīšanās vietai ir līdz pat 77% homoloģija, tāpēc ALK tirozīna kināzes mazo molekulu inhibitoram krizotinibam un tā tālāk ir acīmredzama ārstnieciska iedarbība. NSCLC ārstēšanā ar ROS1 saplūšanas mutāciju.Tāpēc ROS1 saplūšanas mutāciju noteikšana ir priekšnoteikums un pamats, lai vadītu krizotiniba zāļu lietošanu.