Cilvēka CYP2C9 un VKORC1 gēna polimorfisms

Varfarīns ir perorāls antikoagulants, ko pašlaik izmanto klīniskajā praksē, kas galvenokārt ir paredzēts trombembolisko slimību profilaksei un ārstēšanai. Tomēr varfarīnam ir ierobežots attieksmes logs un dažādās rasēs un indivīdos ievērojami atšķiras. Statistika ir norādījusi, ka stabilas devas atšķirība dažādiem indivīdiem var būt vairāk nekā 20 reizes. Nevēlamās reakcijas asiņošana notiek 15,2% pacientu, kuri katru gadu lieto varfarīnu, no kuriem 3,5% attīstās letāla asiņošana. Farmakogenomiskie pētījumi parādīja, ka mērķa enzīma VKORC1 un metaboliskā enzīma CYP2C9 metabolisma CYP2C9 ģenētiskais polimorfisms ir svarīgs faktors, kas ietekmē varfarīna devas atšķirību. Varfarīns ir specifisks K vitamīna epoksīda reduktāzes (VKORC1) inhibitors un tādējādi kavē recēšanas faktoru sintēzi, kurā iesaistīts K vitamīns, un nodrošina antikoagulāciju. Liels skaits pētījumu ir norādījis, ka VKORC1 promotora gēnu polimorfisms ir vissvarīgākais faktors, kas ietekmē rasi un individuālās atšķirības nepieciešamajā varfarīna devā. Warfarin tiek metabolizēts ar CYP2C9, un tā mutanti ievērojami lēnāks varfarīna metabolisms. Personām, kuras izmanto varfarīnu, ir lielāks asiņošanas risks (divreiz trīs reizes lielāks) asiņošanas sākumā.