Cilvēka CYP2C9 un VKORC1 gēnu polimorfisms

Varfarīns ir perorāls antikoagulants, ko pašlaik plaši izmanto klīniskajā praksē un kas galvenokārt paredzēts trombembolisku slimību profilaksei un ārstēšanai. Tomēr varfarīna ārstēšanas logs ir ierobežots, un tas ievērojami atšķiras starp dažādām rasēm un indivīdiem. Statistika liecina, ka stabilas devas atšķirība dažādiem indivīdiem var būt vairāk nekā 20 reizes. Blakusparādība - asiņošana - rodas 15,2% pacientu, kas katru gadu lieto varfarīnu, no kuriem 3,5% attīstās letāla asiņošana. Farmakogenomiskie pētījumi ir parādījuši, ka varfarīna mērķa enzīma VKORC1 un metabolisma enzīma CYP2C9 ģenētiskais polimorfisms ir svarīgs faktors, kas ietekmē varfarīna devas atšķirību. Varfarīns ir specifisks K vitamīna epoksīda reduktāzes (VKORC1) inhibitors un tādējādi kavē asinsreces faktoru sintēzi, iesaistot K vitamīnu, un nodrošina antikoagulāciju. Liels skaits pētījumu ir norādījuši, ka VKORC1 promotora gēna polimorfisms ir vissvarīgākais faktors, kas ietekmē rases un individuālās atšķirības nepieciešamajā varfarīna devā. Varfarīnu metabolizē CYP2C9, un tā mutanti ievērojami palēnina varfarīna metabolismu. Personām, kuras lieto varfarīnu, agrīnā lietošanas stadijā ir lielāks (divreiz līdz trīs reizes lielāks) asiņošanas risks.