Cilvēka CYP2C19 gēna polimorfisms

CYP2C19 ir viens no svarīgākajiem zāļu metabolizējošajiem enzīmiem CYP450 saimē. Daudzi endogēni substrāti un aptuveni 2% klīnisko zāļu tiek metabolizēti ar CYP2C19 palīdzību, piemēram, trombocītu agregācijas inhibitoru (piemēram, klopidogrela), protonu sūkņa inhibitoru (omeprazola), pretkrampju līdzekļu u.c. metabolisms. CYP2C19 gēna polimorfismiem ir arī atšķirības saistīto zāļu metabolizēšanas spējā. Šīs *2 (rs4244285) un *3 (rs4986893) punktmutācijas izraisa CYP2C19 gēna kodētā enzīma aktivitātes zudumu un vielmaiņas substrāta spējas vājināšanos, kā arī palielina koncentrāciju asinīs, izraisot ar koncentrāciju asinīs saistītas blakusparādības. *17 (rs12248560) var palielināt CYP2C19 gēna kodētā enzīma aktivitāti, aktīvo metabolītu veidošanos, pastiprināt trombocītu agregācijas inhibīciju un palielināt asiņošanas risku. Cilvēkiem ar lēnu zāļu metabolismu ilgstoša normālu devu lietošana izraisīs nopietnas toksiskas un blakusparādības: galvenokārt aknu bojājumus, hematopoētiskās sistēmas bojājumus, centrālās nervu sistēmas bojājumus utt., kas smagos gadījumos var izraisīt nāvi. Atkarībā no individuālajām atšķirībām atbilstošajā zāļu metabolismā to parasti iedala četros fenotipos, proti, īpaši ātrā metabolisma (UM,*17/*17,*1/*17), ātrā metabolisma (RM,*1/*1), starpposma metabolisma (IM,*1/*2, *1/*3) un lēnās metabolisma (PM,*2/*2, *2/*3, *3/*3).