Antimikrobiālā rezistence (AMR) ir kļuvusi par vienu no lielākajiem draudiem sabiedrības veselībai pasaulē.

Ievērojams pētījums, kas publicētsThe Lancetlēsts, ka1,27 miljoni nāves gadījumu 2019. gadā bija tieši saistīti ar baktēriju antimikrobiālo rezistenci (AMR)., kamēr gandrīz5 miljoni nāves gadījumu bija saistīti ar baktēriju AMRIevērības cienīgi,73 % ar AMR saistīto nāves gadījumu izraisīja tikai seši baktēriju patogēni., uzsverot steidzamo nepieciešamību pēc efektīvas uzraudzības, infekciju profilakses, antimikrobiālo līdzekļu lietošanas pārvaldības un ātras diagnostikas.

Starp šiem patogēniem īpaša uzmanība jāpievērš trim gramnegatīvām baktērijām:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Šie organismi kļūst arvien izturīgāki pret karbapenēmiem — daudzu smagu gramnegatīvu infekciju ārstēšanas stūrakmeni — un visā pasaulē tiek atzīti par prioritāriem patogēniem.

PVO šos patogēnus identificē kā kritiskusvai Augstas prioritātes

ThePVO baktēriju prioritāro patogēnu saraksts (BPPL) 2024identificē pretmikrobu rezistentas baktērijas, kurām nepieciešami steidzami ieguldījumi jaunā diagnostikā, terapijā, vakcīnās un infekciju profilakses stratēģijās.

StarpKritisks/AugstsPrioritātePatogēni ir:

• · Karbapenēmam rezistentsAcinetobacter baumannii(KRABIS)
• · Karbapenēmam rezistentsPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Karbapenēmam rezistentas enterobaktērijas (CRE), tostarpKlebsiella pneumoniae(CRKP)

PVO arī uzsver, ka cīņai pret šiem patogēniem ir nepieciešama visaptveroša pieeja, kas apvienoātrā diagnostika, uzraudzība, antimikrobiālo līdzekļu pārvaldība (AMS) un infekciju profilakse un kontrole (IPC)nevis paļauties tikai uz jaunu antibiotiku izstrādi.

Starptautiskās vadlīnijas uzsver ātrās diagnostikas nozīmi

AMR apkarošanai ir nepieciešams kas vairāk nekā tikai efektīvas antibiotikas — tā ir atkarīga no savlaicīgas un precīzas diagnozes noteikšanas.

ThePVO Globālais rīcības plāns pretmikrobu rezistencinosaka, ka laboratorijas kapacitātes stiprināšana un piekļuves kvalitatīvai diagnostikai paplašināšana ir galvenās prioritātes uzraudzības uzlabošanai un antimikrobiālo līdzekļu lietošanas optimizēšanai.

Balstoties uz šo stratēģiju,PVO pretmikrobu rezistences diagnostikas iniciatīva (2024. g.)uzsver ātro diagnostiku kā kritiski svarīgu instrumentu, lai:

• · Atbalstīt antimikrobiālo līdzekļu pārvaldību (AMS)
• · Savlaicīgas un atbilstošas ​​pretmikrobu terapijas vadīšana
• · Infekciju profilakses un kontroles (IPC) nodrošināšana
• · Stiprināt AMR uzraudzību
• · Uzlabot uzliesmojumu atklāšanu un reaģēšanu
• 

Līdzīgi,Amerikas Infekcijas slimību biedrība (IDSA)iesaka ātru molekulāro diagnostiku, ja tāda ir pieejama, lai agrāk identificētu baktēriju patogēnus un rezistences mehānismus, ļaujot klīnicistiem optimizēt pretmikrobu terapiju un samazināt nevajadzīgu plaša spektra antibiotiku iedarbību.

TheEiropas Klīniskās mikrobioloģijas un infekcijas slimību biedrība (ESCMID)iesaka arī ātri identificēt karbapenemāzi producējošās gramnegatīvās baktērijas, lai veicinātu infekcijas kontroles pasākumu agrīnu ieviešanu un atbilstošu pretmikrobu ārstēšanu.

Kopā šie starptautiskie ieteikumi pastiprina kopīgu vēstījumu:Ātrā molekulārā diagnostika kļūst par būtisku mūsdienu AMR pārvaldības sastāvdaļu.

Izpratne par KPN, Aba un PA

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeir galvenais ar veselības aprūpi saistītas pneimonijas, asinsrites infekciju, urīnceļu infekciju un sepses cēlonis.

Karbapenēma rezistentsK. pneumoniaebieži pārnēsā karbapenemāzes gēnus, tostarp: KPC, NDM, OXA-48 līdzīgus un IMP.

Hipervirulentiem celmiem var būt raksturīga pastiprināta virulence ar multirezistenci, radot ievērojamas terapeitiskas problēmas.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniiir ļoti izturīga un spēj ilgstoši izdzīvot uz vides virsmām.

Tas ir cieši saistīts ar:

• · Intensīvās terapijas uzliesmojumi
• · Ar ventilatoru saistīta pneimonija (VAP)
• · Asinsrites infekcijas
• · Ar ierīci saistītas infekcijas

Tā ievērojamā spēja iegūt rezistences noteicošos faktorus ir padarījusi to izturīgu pret karbapenēmu.A. baumanniiviens no visgrūtāk ārstējamajiem patogēniem slimnīcās.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosair oportūnistisks patogēns, kas parasti inficē kritiski slimus un imūndeficīta pacientus.

Iekšējā rezistence, strauja ģenētiskā adaptācija un bioplēves veidošanās veicina pastāvīgas infekcijas un palielina rezistenci pret karbapenēmiem visā pasaulē.

Pārnešana veselības aprūpes iestādēs

Šie multirezistentie patogēni galvenokārt tiek pārnesti, izmantojot:

• · Piesārņots medicīniskais aprīkojums un vides virsmas
• · Veselības aprūpes darbinieku rokas
• · Kolonizēti vai inficēti pacienti
• · Elpošanas ceļu sekrēti
• Invazīvas ierīces, piemēram, ventilatori un katetri

Saskaņā arASV Slimību kontroles un profilakses centri (CDC)agrīna laboratoriska noteikšana apvienojumā ar antimikrobiālo līdzekļu pārvaldību un stingriem infekciju profilakses pasākumiem ir būtiska, lai samazinātu ar veselības aprūpi saistītu multirezistentu organismu pārnešanu.

Ārstēšanas izaicinājumi

Ārstēšanas iespējas turpina kļūt ierobežotākas.

Pašreizējie izaicinājumi ietver:

• · Palielināta rezistence pret karbapenēmiem
• · Ierobežota jaunu antimikrobiālo līdzekļu pieejamība
• · Ar polimiksīniem saistītā toksicitāte
• · Parādās rezistence pret jaunākiem līdzekļiem

Līdz ar to starptautiskās vadlīnijas konsekventi iesaka iegūt savlaicīgus mikrobioloģiskus pierādījumus, lai atbalstītu mērķtiecīgu pretmikrobu terapiju, kad vien tas ir iespējams.

Kāpēc ir svarīga ātra molekulārā noteikšana

Parasti ir nepieciešama tradicionālā kultūras un antimikrobiālās jutības pārbaude48–72 stundaspirms kļūst pieejami praktiski izmantojami rezultāti.

Ātrā molekulārā diagnostika var ievērojami saīsināt šo laika posmu, vienlaikus identificējot patogēnus un klīniski nozīmīgus rezistences gēnus, ļaujot agrāk:

• · Atbilstoša pretmikrobu terapija
• · Infekciju profilakses intervences
• · Lēmumi par antimikrobiālo līdzekļu lietošanu
• · Rezistentu organismu uzraudzība

Multipleksa PCR risinājums ātrākai klīnisko lēmumu pieņemšanai

Lai atbalstītu klīniski nozīmīgu gramnegatīvu patogēnu un karbapenēmu rezistences mehānismu ātru identificēšanu,Makro un mikrotesta KPN, Aba, PA un zāļu rezistences gēnu multipleksa noteikšanas komplektsvienlaikus atklāj:

Mērķa patogēni: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Karbapenemāzes gēni: KPC, NDM, OXA-48, IMP

Galvenās iezīmes

• · Tieša noteikšana no krēpu paraugiem
• · Nav nepieciešama ilgstoša kultūras bagātināšana
• · Analītiskā jutība:LoD 1000 CFU/ml 
• · Rezultāti pieejami35–50 minūtes 
• · Savietojams ar galvenajām reāllaika PCR platformām

Nodrošinot ātru patogēnu un rezistences marķieru molekulāro identifikāciju, tests var papildināt tradicionālās mikrobioloģijas darbplūsmas un atbalstīt agrāku klīnisko lēmumu pieņemšanu.

Kopīgs darbs cīņā pret AMR

Mikrobu rezistenci nevar pārvarēt tikai ar jaunām antibiotikām.

ThePVO, IDSA, ESCMID, unCDCpastāvīgi uzsver, ka efektīvai AMR kontrolei ir nepieciešama šādu elementu integrācija:

• · Ātra diagnostika
• · Antimikrobiālo līdzekļu pārvaldība
• · Infekciju profilakse un kontrole
• · Laboratorijas uzraudzība
• · Savlaicīga klīniskā iejaukšanās

Tā kā laboratorijas visā pasaulē turpina stiprināt savu reakciju uz AMR, ātrai multipleksai molekulārajai diagnostikai var būt arvien lielāka nozīme, atbalstot uz pierādījumiem balstītus ārstēšanas lēmumus un palīdzot samazināt rezistentu patogēnu izplatību.

Atsauces

1. Antimikrobiālās rezistences sadarbības partneri.Bakteriālās antimikrobiālās rezistences globālais slogs 2019. gadā. Lancets.2022.

2. Pasaules Veselības organizācija.Globālais rīcības plāns pretmikrobu rezistences apkarošanai.2015.

3. Pasaules Veselības organizācija.PVO baktēriju prioritāro patogēnu saraksts 2024. 

4. Pasaules Veselības organizācija.Antimikrobiālās rezistences diagnostikas iniciatīva.2024.

5. Amerikas Infekcijas slimību biedrība (IDSA).2024. gada vadlīnijas par pretmikrobu līdzekļiem rezistentu gramnegatīvu infekciju ārstēšanu. 

6. Eiropas Klīniskās mikrobioloģijas un infekcijas slimību biedrība (ESCMID).Vadlīnijas multirezistentu gramnegatīvu bacilu izraisītu infekciju ārstēšanai. 

7. ASV Slimību kontroles un profilakses centri (CDC).Antibiotiku rezistences draudi Amerikas Savienotajās Valstīs.