Inovācijas dzemdes kakla vēža skrīningā: PVO vadlīniju saskaņošana ar pilnībā automatizētu augsta riska HPV noteikšanas platformu

1. 1. Dzemdes kakla vēža globālā sloga un skrīninga izaicinājumi

Dzemdes kakla vēzis joprojām ir nopietna globāla sabiedrības veselības problēma, neskatoties uz to, ka to lielā mērā var novērst, izmantojot efektīvu skrīningu un agrīnu iejaukšanos. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem, 2022. gadā visā pasaulē tika reģistrēti aptuveni 662 000 jaunu saslimšanas gadījumu un 349 000 nāves gadījumu, kas to ierindo kā ceturto izplatītāko vēža veidu un ceturto galveno ar vēzi saistītās mirstības cēloni sieviešu vidū. Slimību slogs ir nesamērīgi koncentrēts valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem (LMIC), kur saslimstības un mirstības rādītāji ir ievērojami augstāki nekā valstīs ar augstiem ienākumiem. Tas galvenokārt ir saistīts ar augstas kvalitātes skrīninga programmu un efektīvas pirmsvēža bojājumu atklāšanas un ārstēšanas trūkumu, ko vēl vairāk sarežģī:

-Neesoša vai vāja skrīninga infrastruktūraPieejamu, kvalitatīvu skrīninga pakalpojumu trūkums.

-Resursu ierobežojumiIerobežota laboratorijas infrastruktūra, aukstuma ķēdes loģistika un uzticama elektrības padeve.

-Darbaspēka trūkumsApmācīta laboratorijas un klīniskā personāla trūkums.

-Kavēšanās un turpmākās rīcības zaudēšanaLaiks starp paraugu ņemšanu un rezultātu pieejamību, kas noved pie klīniskās aprūpes kavēšanās vai pacientu nokavēšanas novērošanas laikā [1].
2. Dzemdes kakla karcinoģenēzes etioloģija un molekulārais pamats

Pastāvīga inficēšanās ar augsta riska cilvēka papilomas vīrusu (HR-HPV) ir nepieciešams dzemdes kakla vēža cēlonis. Starp vairāk nekā 200 identificētiem HPV genotipiem vismaz12 veidiStarptautiskā vēža izpētes aģentūra (IARC) ir klasificējusi kā kancerogēnas (1. grupa).

Molekulārā līmenī HPV mediēto kanceroģenēzi galvenokārt virza vīrusu onkoproteīni E6 un E7. E6 veicina audzēja nomācošā proteīna p53 noārdīšanos, savukārt E7 funkcionāli inaktivē retinoblastomas proteīnu (Rb), kā rezultātā tiek traucēta šūnu cikla regulācija un notiek ļaundabīga transformācija.
 

3.PVO ieteiktās skrīninga stratēģijas

Pasaules Veselības organizācija iesaka HPV nukleīnskābju testēšanu (NAT) kā vēlamo primāro skrīninga metodi dzemdes kakla vēža profilaksei.
Vispārējā populācija:HPV DNS vai mRNS bāzes NAT
Sievietes, kas dzīvo ar HIV:HPV DNS bāzes NAT

Skrīninga intervāli:
Sievietes vecumā no 30 līdz 65 gadiem: ik pēc 5–10 gadiem
Sievietes ar HIV: ik pēc 3–5 gadiem

Salīdzinot ar citoloģijas metodēm, HPV testi parādaaugstāka jutībaun nodrošinaaugstāka negatīva paredzamā vērtība, nodrošinot ilgākus un izmaksu ziņā efektīvākus skrīninga intervālus.

4.PVO mērķa produktu profils HPV skrīninga testiem

PVO ir izstrādājusiMērķa produkta profils (TPP)HPV skrīninga testiem, kas paredzēti lietošanai decentralizētās un resursu ziņā ierobežotās vidēs.[1]
Galvenās īpašības ietver:
- Saderība ar pašu savāktiem paraugiem
- Vairāku augsta riska HPV genotipu (≥12 tipi) noteikšana
- Darbība, ko veic personāls, kas nav apmācīts laboratorijā
- Rezultāti pieejami vienas klīniskās konsultācijas laikā
Šie kritēriji atbalsta testēšanu aprūpes vietā un “pārbaudes un ārstēšanas” stratēģijas.

5.Pilnībā automatizēta augsta riska HPV noteikšanas platforma

Macro & Micro-Test AIO800 sistēma nodrošinapilnībā automatizēta darbplūsma no parauga līdz atbildeiintegrējot nukleīnskābju ekstrakciju, amplifikāciju un noteikšanu saskaņā ar PVO ieteiktajām skrīninga stratēģijām.

5.1 Automatizēta parauga apstrādes līdz atbildes sniegšanai darbplūsma

Platforma integrē nukleīnskābju ekstrakciju, amplifikāciju un noteikšanu vienā, slēgtā sistēmā, kam nepieciešama minimāla operatora iejaukšanās. Šī konstrukcija:

• -Samazina atkarību no specializēta laboratorijas personāla
• -Samazina procesa mainīgumu un piesārņojuma risku
• -Nodrošina izvietošanu decentralizētās veselības aprūpes iestādēs

Vienlaikus tā caurlaidspēja atbalsta pielietojumu centralizētās laboratorijās, atvieglojot liela mēroga skrīninga programmas.

5.2 Plašs genotipa noteikšanas tvērums

Sistēma atpazīst 14 augsta riska HPV tipus, tostarp visus 12 IARC klasificētos kancerogēnos tipus (HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 un 59), kā arī HPV66 un HPV68.

Svarīgi, ka tas nodrošinatipam specifiska genotipēšanarezultātus, kas ļauj stratificēt risku un veikt precīzāku klīnisko vadību.

5.3 Analītiskā jutība un klīniskā ietekme

Ar noteikšanas robežu 300 kopijas/ml sistēma spēj identificēt zema līmeņa HPV infekciju, kas veicina:

• -Klīniski nozīmīgu infekciju agrīnāka atklāšana
• -Uzlabota negatīvā paredzamā vērtība
• -Atbalsts pagarinātiem skrīninga intervāliem

5.4 Atbalsts pašparaugu ņemšanai

Platforma ir saderīga ar abiemdzemdes kakla uztriepes paraugi un pašsavākti urīna paraugisaskaņojot pasākumus ar PVO ieteikumiem, lai novērstu galvenos šķēršļus skrīninga pieejamībai, tostarp:

• - Ierobežota piekļuve veselības aprūpes iestādēm
• -Sociokulturāli ierobežojumi